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Estructura proteica del tcr

El receptor de la célula T (TcR) consta de una colección de proteínas de membrana, unas involucradas en el reconocimiento del antígeno (proteínas variables) y otras con función estructural o de transmisión de señal al interior celular (proteínas constantes).

Proteínas variables

Como ya se ha descrito, existen dos posibles receptores de la célula T en cuanto a la composición de las cadenas variables, α-β (células T2) y γ-δ (células T1).

Estructura del receptor de la célula T α-β

El receptor antigénico mayoritario tanto de las células T cooperadoras (CD4⁺) como de los linfocitos T citotóxicos (CD8⁺) es un heterodímero formado por dos cadenas polipeptídicas transmembrana denominadas α y β, unidas entre sí de forma covalente mediante un puente disulfuro (Figura 7.2). Esta estructura heterodimérica es “equivalente” a un fragmento FaB de la inmunoglobulina. Cada cadena consta de dos dominios: un dominio variable (V) N-terminal que reconoce los antígenos y un dominio constante (C) que interviene en la señalización. Por lo tanto, el TcR es otro miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas.

Las regiones V de las cadenas α y β poseen tramos cortos de secuencias en los que se concentra la variabilidad entre los diferentes TcR y que forman las regiones hipervariables o determinantes de complementariedad (CDR). En la cadena α encontramos 3 CDR yuxtapuestos a los CDR de la cadena β formando parte del TcR que reconoce la molécula MHC.

A continuación de los dominios C está la región bisagra, corta y con residuos de cisteína que contribuyen a un puente disulfuro entre ambas cadenas. Posteriormente está la zona transmembrana hidrófoba y finalmente las cadenas α y β, que poseen colas citoplasmáticas carboxiterminales cortas.

Estructura del receptor de la célula T γ−δ

Es un segundo tipo de heterodímero unido por un puente disulfuro que se expresa en una pequeña subpoblación de células T, que constituyen menos del 5% de todas las células T (en sangre periférica, aunque pueden estar en mayor proporción en tejidos linfoides secundarios, principalmente mucosos). Consta de regiones V y C extracelulares de tipo inmunoglobulina, una región bisagra, segmentos transmembrana hidrófobos y colas citoplasmáticas cortas similares a las de las cadenas α-β. La región bisagra contiene residuos de cisteína implicados en puentes disulfuro intercatenarios. La función de este tipo de receptor aún no está clara, pero es menos evolucionado y se sabe que reconoce moléculas no peptídicas derivadas de bacterias además de moléculas fosforiladas pequeñas (fosfolípidos presentados por CD1).

Los linfocitos con receptores α-β pueden expresar el correceptor CD4 (Th), o el CD8 (Tc), pero nunca ambos simultáneamente. Los linfocitos T con receptor γ-δ normalmente no expresan correceptor y, si lo hacen, será siempre CD8.

Proteínas constantes

Las proteínas CD3 y el dímero δ-δ se asocian de forma no covalente a los heterodímeros α-β ó γ-δ, y cuando el TCR reconoce el antígeno, estas proteínas asociadas transducen las señales que dan lugar a la activación de la célula T.

Proteínas CD3

El complejo proteico CD3 está compuesto por 3 tipos de proteínas: CD3-γ, CD3-δ y CD3-ε. Estas 3 proteínas se organizan formando dos heterodímeros junto al TCR: CD3-ε/CD3-γ y CD3- ε/CD3-δ (Figura 7.3). Los genes de estas tres proteínas se localizan contiguos en el cromosoma 11, por lo que se propone un origen evolutivo común. Las regiones extracelulares N-terminales de las cadenas CD3-γ, -δ y -ε contienen un dominio único de tipo inmunoglobulina, y por ello las tres forman parte de la superfamilia de las inmunoglobulinas. Los dominios citoplasmáticos de CD3-γ, -δ y -ε contienen motivos con funciones de señalización denominados ITAM (motivos de tirosinas de activación de inmunorreceptores).

Dímero δ-δ

Los complejos TCR también contienen un homodímero de la cadena δ unido por un puente di- sulfuro. Esta cadena δ, aunque es también transmembranal, tiene la mayor proporción de la proteína en el citoplasma celular. Las proteínas CD3 y la cadena δ son idénticas en todas las células T con independencia de su especificidad, lo que confirma que intervienen en la señalización y no en el reconocimiento del antígeno.

La cadena δ tiene una región extracelular corta, una región transmembrana y una región cito- plasmática larga que contiene tres ITAM. Esta cadena pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas.